體(tǐ)内血栓形成

1、前言

血栓一般發生在體(tǐ)内或半體(tǐ)内，當醫(yī)療器械/材料與人血接觸後，材料表面如引起血漿蛋白如白蛋白粘附，粘附的蛋白層會激活凝血通路和引起血小(xiǎo)闆的粘附，分(fēn)别形成纖維蛋白和血小(xiǎo)闆血栓，二者又(yòu)會互相促進，最後形成附壁血栓。因此，将醫(yī)療器械/材料通
過合适的程序植入犬心血管内，放置一定時間後，觀察材料表面和血管内血栓形成情況，可(kě)以綜合反應醫(yī)療器械/材料對血液中(zhōng)蛋白的粘附，激活凝血通路和引起血小(xiǎo)闆粘附的情況，從而判斷醫(yī)療器械/材料血栓形成風險，對材料表面和血管内的血栓形成程度進行評分(fēn)，比較試驗樣品和對照樣品評分(fēn)之間的差異。

2、依據标準

2.1 ISO 10993-4 Biological evaluation of medical devices – Part 4: Selection of tests for interactions with blood；

2.2 GB/T16886.4  醫(yī)療器械生物(wù)學(xué)評價 – 第4部分(fēn)：與血液相互作(zuò)用(yòng)試驗選擇。

3、試驗系統

比格犬2隻。

4、試驗樣品

為(wèi)了确保試驗樣品與血液的充分(fēn)接觸，血管内植入樣品宜選擇長(cháng)度為(wèi)15cm的試驗樣品和對照。根據器械的形狀結構，可(kě)能(néng)需要創建定制的器械以減少部件長(cháng)度，同時保持與完整器械相同的材料比例，如需要可(kě)将器械細分(fēn)為(wèi)多(duō)個試驗樣本進行試驗。

5、試驗步驟

圖1為(wèi)犬血管内血栓試驗最常使用(yòng)的植入部位。一般認為(wèi)靜脈植入是比較差的情況，更容易形成血栓，如産(chǎn)品應用(yòng)于動脈可(kě)選擇植入動脈進行試驗。圖2為(wèi)犬血管内血栓次常使用(yòng)的植入部位。在樣品的形狀和尺寸不能(néng)植入股靜脈和頸靜脈完成試驗的情況下，可(kě)以選擇圖2的部位進行試驗。如腔靜脈濾器可(kě)以選擇圖2中(zhōng)的1和2進行試驗。

                   圖1. 犬血管内血栓試驗主要植入部位（1：股靜脈；2：頸靜脈）

圖2. 犬血管内血栓試驗次常使用(yòng)的植入部位

（1：下腔靜脈-下腔靜脈；2：上腔靜脈-下腔靜脈；3：下腔靜脈-腹主動脈）

植入時間選擇推薦的植入時間為(wèi)大于4 h。如器械使用(yòng)時間不超過4 h，可(kě)根據器械實際使用(yòng)時間縮短植入時間，也可(kě)根據産(chǎn)品的使用(yòng)時間選擇更長(cháng)植入時間。

6、結果評價

血管内血栓形成的評分(fēn)結果不進行統計學(xué)分(fēn)析，試驗樣品和對照樣品之間的差異基于評分(fēn)進行評價，試驗樣品的評分(fēn)應≤對照樣品。同時根據産(chǎn)品臨床使用(yòng)特點綜合考慮可(kě)接受的評分(fēn)結果，也可(kě)綜合臨床前動物(wù)研究以及臨床試驗的結果進行評價。評分(fēn)表見表1 和表2。
                                                                                                                      表1. 血栓形成評分(fēn)方案A

 表2. 血栓形成評分(fēn)方案B