皮内反應

1、前言

最終的醫(yī)療器械中(zhōng)可(kě)能(néng)存在各種各樣的化學(xué)成分(fēn)，例如各種添加劑，包括滑、染色劑、粘合劑以及滅菌過程中(zhōng)産(chǎn)生的滅菌劑殘留物(wù)等，應考慮這些成分(fēn)是否具(jù)有(yǒu)潛在的刺激活性。刺激的特征會表現為(wèi)發炎、發紅、腫脹、發熱和疼痛。因此，刺激性測試對于評估醫(yī)療器械暴露于人體(tǐ)後立即引起刺激性反應的潛力至關重要。

刺激性測試包括皮内反應、皮膚刺激、眼刺激、黏膜刺激測試，當器械不适用(yòng)于該設備的使用(yòng)（眼睛、皮膚或黏膜）時，像植入類器械和外部接入器械，則需要選擇皮内反應試驗，皮内反應試驗是一種體(tǐ)内試驗，通過對皮内注射醫(yī)療器械的浸提液來評估引起刺激的可(kě)能(néng)性。

2、依據标準

2.1  ISO 10993-23 Biological evaluation of medical devices – Part 23: Tests for irritation；

2.2  GB/T16886.10  醫(yī)療器械生物(wù)學(xué)評價 – 第10部分(fēn)：刺激和皮膚緻敏試驗。

3、試驗系統

新(xīn)西蘭兔3隻。

4、試驗樣品制備

依據GB/T 16886.12制備極性和非極性浸提液。

5、試驗步驟

5.1 适應環境7日後的健康成年新(xīn)西蘭兔，試驗前4h，将3隻兔子脊柱兩側用(yòng)自動剃毛刀(dāo)各剪去10cm×15cm的兔毛，剪毛過程中(zhōng)不造成兔子皮膚損傷。選擇皮膚沒有(yǒu)損傷且完好的兔子用(yòng)于試驗。

5.2 在每隻兔子脊柱左、右側等距離分(fēn)為(wèi)上下各5個注射點，左上側5個點注射極性浸提液，左下側5個點注射非極性浸提液，右上側5個點注射極性對照液，右下側5個點注射非極性對照液，其餘兔子用(yòng)同樣方法進行注射，每個注射點注射量為(wèi)0.2 mL。如圖1所示。

注射完畢，即刻、24 h、48 h和72 h觀察和記錄各個注射部位的皮膚反應情況，按表1對每一觀察時期各個注射點紅斑和紅腫進行評分(fēn)，并記錄試驗結果。

6、結果評價

在72h評分(fēn)後，分(fēn)别将每隻動物(wù)試驗樣品或空白對照的24h、48h、72h的全部紅斑與水腫記分(fēn)相加，再除以15（3個觀察時期×5個注射部位），計算出每隻動物(wù)試驗樣品或空白對照的記分(fēn)。3隻動物(wù)記分(fēn)相加後除以3得出每一試驗樣品和相應空白對照的總平均記分(fēn)。試驗樣品記分(fēn)減去空白對照記分(fēn)可(kě)得出試驗樣品最終記分(fēn)。如試驗樣品最終記分(fēn)不大于1.0，則符合試驗要求。在任何觀察期，如試驗樣品平均反應疑似大于空白對照反應，應另取3隻家兔複試，如試驗樣品最終記分(fēn)不大于1.0，則符合試驗要求。（注：空白對照樣為(wèi)極性或非極性溶劑對照。）

表1. 皮内反應記分(fēn)系統