肌肉植入試驗

1、适用(yòng)範圍和原理(lǐ)

本實驗方法是将植入物(wù)插入試驗動物(wù)肌肉内，對試驗樣品植入物(wù)與對照樣品植入物(wù)的生物(wù)學(xué)反應進行比較，用(yòng)于評估肌肉組織對植入材料的生物(wù)學(xué)反應。對照材料是已确立臨床可(kě)接受性和生物(wù)相容性的醫(yī)療器械所采用(yòng)的醫(yī)療器械所采用(yòng)的材料。

2、試驗依據标準

國(guó)内：GB/T 16886.6 醫(yī)療器械生物(wù)學(xué)評價 第6部分(fēn)：植入後局部反應試驗；

國(guó)外：ISO 10993-6 Biological evaluation of medical devices—Part 6: Tests for local effects after implantation。

3、樣品制備

試驗和對照樣品的常規制備按3.1的規定，植入物(wù)尺寸根據選用(yòng)的肌肉群的大小(xiǎo)來确定。采用(yòng)家兔脊柱旁肌試驗時，采用(yòng)寬1~3mm、長(cháng)大約10mm的植入物(wù)。樣品應制成圓形邊緣，兩端為(wèi)光滑球面。或者可(kě)手術植入直徑10mm、厚度3mm的較大樣品。樣品應制成圓形邊緣，兩端鈍角修圓。

4、對照樣品的選擇

對照樣品可(kě)以為(wèi)上市對照，也可(kě)以依據GB/T 16886.12 附錄A 選擇陰性對照材料，如PE, 矽樹脂、氧化鋁、不鏽鋼。

5、實驗動物(wù)和植入部位

将植入物(wù)植入家兔或其他(tā)動物(wù)的肌肉組織時，植入部位的大小(xiǎo)應滿足植入物(wù)的要求。每次試驗隻能(néng)使用(yòng)一種動物(wù)，兔脊柱旁肌為(wèi)首選植入部位，較小(xiǎo)的樣品也可(kě)選用(yòng)大鼠臀肌或家兔股肌。

6、實驗動物(wù)使用(yòng)數量

每一植入期至少采用(yòng)3隻動物(wù)，在充足的植入部位植入10個試驗樣品和10個對照樣品。用(yòng)于評價的試驗和對照樣品本應至少來自3隻不同的動物(wù)。

如需要對照材料産(chǎn)生的反應大于最小(xiǎo)反應時，可(kě)在試驗材料的對側部位植入另外的已知能(néng)引起最小(xiǎo)組織反應的對照材料。

7、植入步驟

采用(yòng)家兔脊柱旁肌時，将4個或3個試驗材料樣品植入每隻家兔脊柱一側肌内，應平行于脊柱，離中(zhōng)線(xiàn)25~50mm,各植入物(wù)間隔約25mm，同法在脊柱另一側植入4個或3個對照材料樣品。

8、植入周期

應根據臨床可(kě)能(néng)接觸時間，或是持續至相應生物(wù)學(xué)反應達到或超過某一穩定狀态的時間，來确定試驗周期，所選擇的時間點應進行說明和論證。确保生物(wù)學(xué)組織反應達到穩定狀态。短期一般選擇1周和4周。長(cháng)期一般選擇13周和26周。 表1為(wèi)标準推薦的長(cháng)期植入觀察期選擇。

表1. 皮下組織、肌肉、骨長(cháng)期植入試驗觀察期選擇

9、取樣和病理(lǐ)切片制作(zuò)

到試驗終點時，安(ān)樂處死動物(wù)後，解剖取樣。制作(zuò)病理(lǐ)切片，HE染色。

10 、生物(wù)學(xué)反應評價

通過記錄不同時間點觀察到的肉眼和組織病理(lǐ)學(xué)反應來評價生物(wù)學(xué)反應。将試驗樣品、對照樣品或假手術部位的反應進行比較。依據GB/T 16886.6 附錄E進行植入後局部生物(wù)學(xué)反應評分(fēn)。與上市對照或者音信對照比較，依據下表判定器械的組織反應。

表6. 組織病理(lǐ)學(xué)結果判定